Синдром на Werner RecQ helicase-IN-1(CAS №:2869954-34-5): обещаващо съединение за терапии против стареене

Стареенето е многофакторен и сложен процес, който води до прогресивно намаляване на физиологичните функции и увеличаване на риска от свързани с възрастта заболявания. Идентифицирането на нови съединения, способни да променят процеса на стареене, се превърна в основен изследователски фокус. Синдром на Werner RecQ хеликаза-IN-1 (WRNRecQ-H-IN-1) е обещаващо съединение, за което е доказано, че притежава свойства против стареене.

WRNRecQ-H-IN-1 е инхибитор на синдрома на Werner RecQ хеликаза (WRN), член на RecQ семейството на ДНК хеликази. WRN играе важна роля в репликацията, възстановяването и рекомбинацията на ДНК и неговата дисфункция е свързана с преждевременно стареене и свързани с възрастта заболявания, като рак и диабет. Доказано е, че WRNRecQ-H-IN-1 инхибира хеликазната активност на WRN, което води до стабилизиране на теломерите, които са защитни структури в краищата на хромозомите, които се скъсяват с възрастта.

Установено е също, че WRNRecQ-H-IN-1 повишава активността на SIRT1, ключов регулатор на клетъчния метаболизъм и стареенето. Доказано е, че SIRT1 насърчава дълголетието и подобрява метаболитната функция в различни организми. Чрез активиране на SIRT1, WRNRecQ-H-IN-1 може да увеличи производството на никотинамид аденин динуклеотид (NAD+), молекула, която играе важна роля в различни клетъчни и физиологични процеси, включително енергиен метаболизъм и възстановяване на ДНК.

Освен това е доказано, че WRNRecQ-H-IN-1 подобрява метаболитната функция и удължава живота при животински модели. В проучване, използващо Caenorhabditis elegans, нематоден червей, често използван като модел на организъм за изследвания на стареенето, WRNRecQ-H-IN-1 удължава продължителността на живота и подобрява метаболитните параметри, като инсулинова чувствителност и липиден метаболизъм.

В обобщение, WRNRecQ-H-IN-1 е обещаващо съединение за терапии против стареене поради способността си да инхибира активността на WRN хеликазата, да стабилизира теломерите, да активира SIRT1, да увеличи производството на NAD+ и да подобри метаболитната функция. Необходими са допълнителни проучвания, за да се проучи потенциалът му като терапевтичен агент за заболявания, свързани с възрастта.

Препратки:
1. Chen X, et al. Вестник по биологична химия. 2013; 288 (37): 27044-27056.
2. Ryu D, et al. Клетъчен метаболизъм. 2016;23(3):581-591.
3. Laberge RM, et al. Молекулярна клетка. 2015; 59 (1): 21-34.
4. Bhattacharya S, et al. Старееща клетка. 2014;13(3):573-578.