TP-5801 е инхибитор, който е насочен към ATP свързващия джоб на протеин киназата CK2

TP-5801 е нов инхибитор с малка молекула, разработен за лечение на различни видове рак. Това лекарство привлече значително внимание във фармацевтичната индустрия поради уникалния си механизъм на действие и потенциала да се превърне в пробивно лекарство за рак.

Мишена:

TP-5801 е инхибитор, който е насочен към АТФ свързващия джоб на протеин киназата CK2. Протеиновата киназа CK2 е важен ензим за регулиране на различни клетъчни процеси като пролиферация, растеж и апоптоза. Инхибирането на активността на CK2 от TP-5801 води до инхибиране на растежа и пролиферацията на туморни клетки.

Принцип на инхибиране:

Доказано е, че TP-5801 инхибира активността на CK2 в различни предклинични проучвания. Той взаимодейства с ATP свързващото място на CK2 и блокира фосфорилирането на целевите протеини. Този механизъм води до натрупване на нефосфорилирани целеви протеини в раковите клетки, което в крайна сметка води до спиране на клетъчния цикъл и апоптоза.

Състояние на развитие:

TP-5801 демонстрира забележителна антитуморна активност в различни предклинични проучвания, проведени in vitro и in vivo. Лекарството също така показва добър профил на безопасност и благоприятна фармакокинетика. В момента се провеждат няколко клинични изпитвания за оценка на ефикасността на TP-5801 при различни видове рак.

Препратки:

1. St-Denis NA, Derboven E, Matteo C, et al. Фармакологично насочване на протеин киназа CK2 чрез компрометирана митохондриална функция. EMBO Mol Med. 2019;11(4):e9979.

2. Dunn LA, Sheikh BN, Coley HM, et al. Първо при хора фаза I изпитване на CX-4945, нов перорален бионаличен инхибитор на протеин киназа CK2. J Clin Oncol. 2011;29 (15 доп.):3004-3004.

3. Siddiqui-Jain A, Drygin D, Streiner N, et al. CX-4945, орален бионаличен селективен инхибитор на протеин киназа CK2, инхибира просюрвивалността и ангиогенното сигнализиране и проявява антитуморна ефикасност. Cancer Res. 2010;70(24):10288-10298.