Механизъм за активиране на каспаза

Активирането на каспаза е последователен многоетапен процес на хидролиза. Каспазните молекули са различни, но техните процеси на активиране са подобни. Първо, N-терминалният препептид се хидролизира, за да се отстрани N-терминалният препептид на специфично място между N-терминалния препептид и голямата субединица на каспазния прекурсор, а след това голямата и малката субединици се нарязват и освобождават. Хетеродимерът се състои от голямата субединица и малката субединица, а след това двата димера образуват активен тетрамер. Отстраняването на N-крайния препрептид е първата стъпка в активирането на Caspase и също е необходимо. Въпреки това, активирането на Caspase-9 не изисква отстраняване на N-крайния препрептид. Основно има два механизма за активиране на каспаза, а именно хомоложно активиране и хетерогенно активиране. Тези два метода на активиране са тясно свързани. Най-общо казано, второто е резултат от първото. Каспаза, която претърпява хомоложно активиране, се нарича още инициаторна каспаза, включително каспаза -8, - 10, - 9. След индуциране на апоптоза, първоначалната каспаза се набира към специфичен комплекс за първоначално активиране чрез адаптера, образувайки промяна на структурата на хомодимера, което води до ензимно смилане между хомоложни молекули и самоактивиране. Обикновено каспаза-8, 10 и 2 медиират апоптозата на клетките в пътя на рецептора на смъртта и се набират съответно към Fas и TNFR1 рецепторните комплекси на смъртта, докато каспаза-9 участва в апоптозата на клетките в митохондриалния път и се набира към апоптотичното тяло, съставено от Cyt c/d ATP/Apaf-1. Хомоложното активиране е най-ранното събитие за активиране на хидролиза на caps в процеса на клетъчна апоптоза. След стартиране на активирането на каспазата започва процесът на клетъчна смърт. Каспазата надолу по веригата се хидролизира чрез хетероложно активиране за усилване на сигнала за апоптоза и в същото време сигналът за смърт се предава надолу. Хетероактивирането се отнася до активирането на една каспаза и активирането на друга каспаза, което е класически начин за активиране на зимогена на апоптозната протеаза. Хетерогенно активираните каспази се наричат ​​също изпълнителни каспази, включително каспази -3, - 6 и - 7. Стартирането на Caspase не е като стартирането на Caspase. Не може да се набира или комбинира с първоначалния комплекс за активиране. Те могат да бъдат активирани само чрез стартиране на Caspase.