CIN16645, LP-01 CAS номер: 1799316-64-5

Химическа структура: CIN16645, LP-01

CAS номер: 1799316-64-5

 

CIN16645, LP-01

Каталожен номер: URK-V2467Използва се само за лаборатория.

CIN16645, LP-01 е мощен и обещаващ инхибитор на малка молекула на p53-MDM2 взаимодействието.

Биологична активност

CIN16645, LP-01 е насочен към взаимодействието протеин-протеин между туморния супресорен протеин p53 и неговия отрицателен регулатор MDM2. Това взаимодействие е една от най-интензивно изследваните лекарствени цели поради основната му роля в регулирането на пътя на р53, който играе решаваща роля в предотвратяването на рак. При наличие на увреждане на ДНК, p53 се активира и насърчава спирането на клетъчния цикъл, възстановяването на ДНК или апоптозата, докато MDM2 ограничава транскрипционната активност на p53 и задейства неговото разграждане. Амплификацията или свръхекспресията на MDM2 води до инактивиране на р53, което е често срещано явление при много видове рак, особено при тези, които са запазили див тип р53. Доказано е, че инхибирането на взаимодействието p53-MDM2 от малки молекули стабилизира нивата на p53 и реактивира неговата тумор-супресивна активност, което доведе до значителни усилия за откриване на мощни и специфични инхибитори на това взаимодействие.
CIN16645, LP-01 е ново цис-имидазолиново производно, което първоначално беше идентифицирано като хит съединение чрез кампания за скрининг с висока производителност. Той инхибира p53-MDM2 взаимодействието с наномоларна мощност и индуцира p53-зависима апоптоза в раковите клетки. Освен това е доказано, че CIN16645, LP-01 има благоприятни фармакологични и фармакокинетични свойства in vitro и in vivo, което го прави обещаващ кандидат за по-нататъшно развитие.
Няколко проучвания са изследвали ефикасността на CIN16645, LP-01 като терапевтичен агент за рак. В скорошно проучване на Zhang et al., CIN16645, беше установено, че LP-01 потиска растежа на раковите клетки на панкреаса както in vitro, така и in vivo. Авторите показват, че CIN16645, LP-01 индуцира спиране на клетъчния цикъл и апоптоза в раковите клетки на панкреаса чрез регулиране на р53 и неговите цели надолу по веригата. Важно е, че CIN16645, LP-01 също демонстрира мощна антитуморна активност в ксенотрансплантатен миши модел на рак на панкреаса, без да причинява значителна токсичност. Тези резултати силно предполагат, че CIN16645, LP-01 има потенциала да се развие в обещаващ терапевтичен агент за лечение на рак на панкреаса.

Физикохимични свойства

Препратки

1, Zhang, J., et al. (2020 г.). CIN16645, ново съединение с малка молекула, насочено към взаимодействието p53-MDM2, проявява мощна противоракова активност срещу рак на панкреаса. Acta pharmacologica Sinica, 41 (10), 1382-1390.

URK-V2467_COA

URK-V2467_SDS

URK-V2467_TDS

Популярни тагове: CIN16645, LP-01 CAS номер: 1799316-64-5, Китай CIN16645, LP-01 CAS номер: 1799316-64-5