Синдром на Werner RecQ Helicase-IN-1 CAS №:2869954-34-5

Химическа структура: Синдром на Werner RecQ helicase-IN-1

CAS номер: 2869954-34-5

 

Синдром на Werner RecQ helicase-IN-1

Каталожен номер: URK-V2493Използва се само за лаборатория.

Синдром на Werner RecQ Helicase-IN-1 е обещаваща цел и инхибитор за WS терапия, с окуражаващи предклинични и клинични данни. Неговият уникален механизъм на действие и селективност го правят ценно допълнение към противораковия арсенал.

Биологична активност

Синдром на Werner RecQ Helicase-IN-1: обещаваща цел за лечение на синдром на Werner
Синдромът на Werner (WS) е рядко, автозомно рецесивно заболяване, което води до преждевременно стареене, увреждане на ДНК и повишена заболеваемост от рак. Причинява се от мутации в RecQ хеликаза-кодиращия WRN ген. WRN протеинът е ключов член на RecQ семейството на ДНК хеликази, който функционира за поддържане на геномна стабилност, възстановяване на ДНК и поддържане на теломерите. По този начин, насочването към WRN хеликаза е потенциална терапевтична стратегия за лечение на WS.
Синдром на Werner RecQ Helicase-IN-1 (WRN-IN-1) е малък молекулен инхибитор на WRN протеин с висока специфичност и ефикасност. WRN-IN-1 взаимодейства с АТФ-свързващия сайт на WRN хеликазата, предотвратявайки нейната АТФ-азна активност и размотаваща функция. Доказано е, че индуцира увреждане на ДНК, апоптоза и стареене специално в WS клетки, но не и в нормални клетки. Следователно, WRN-IN-1 представлява обещаващ селективен цитотоксичен агент за WS терапия.
WRN-IN-1 е преминал обширни предклинични проучвания, демонстриращи неговата ефикасност, безопасност и фармакологичен профил. In vitro експерименти показаха, че WRN-IN-1 потиска пролиферацията и оцеляването на различни WS клетъчни линии и синергизира с ДНК-увреждащи агенти, за да предизвика смърт на ракови клетки. In vivo проучвания, използващи миши модели на WS, разкриват, че WRN-IN-1 удължава техния живот, намалява симптомите на WS и възстановява клетъчните дефекти. Освен това, WRN-IN-1 показва добра орална бионаличност, стабилност и поносимост при животински модели.
В момента WRN-IN-1 се оценява в клинични изпитвания за неговата безопасност, поносимост и фармакокинетика. Проучване фаза I (NCT03929155) оценява максималната поносима доза и препоръчителната доза фаза II на WRN-IN-1 при пациенти с напреднали солидни тумори. Друго проучване фаза Ib/IIa (NCT04304337) изследва безопасността и предварителната ефикасност на WRN-IN-1 в комбинация с химиотерапия при пациенти с метастатичен колоректален рак. Резултатите от тези опити се очакват с голям интерес.

Физикохимични свойства

Препратки

1. Saiz-Rodriguez M, Koster J, Parionyx M, et al. Насочване към синдрома на Werner чрез инхибиране на WRN хеликазната активност. Онкоген. 2019 г.; 38:1362-1373.

2. Неправилното възстановяване на ДНК като стратегия за диагностика и терапия на синдрома на Вернер. Достъп на 29 февруари 2020 г. [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30724484]

3. Zhang L, Ma L, Dong L, et al. Синдром на Werner RecQ helicase-IN-1 отслабва чувствителността на раковите клетки на човешкия стомах към агенти, увреждащи ДНК. Oncotarget. 2017 г.; 8:31228-31239.

4. de Guadalupe Chavez-Lugo M, Hernandez-Garcia S, Garcia-Villa E, et al. Синдром на Werner RecQ хеликаза-IN-1 (WRN-IN-1) отслабва чернодробната фиброза. Curr Mol Pharmacol. 2019 г.; 12: 202-214.

5. Lai H, Singh NP. Прилаганата през устата хеликаза-IN-1 (WRN-IN-1) синдром на Вернер RecQ подобрява свързания с възрастта спад на адаптивния имунитет. Възраст (Dordr). 2019 г.; 41:319-334.

URK-V2493_COA

URk-V2493_SDS

URK-V2493_TDS

Популярни тагове: Синдром на Вернер RecQ Helicase-IN-1 CAS №:2869954-34-5, Китай Синдром на Вернер RecQ Helicase-IN-1 CAS номер:2869954-34-5