Разработването на GNE-064(CAS №:1997321-20-6), мощен и селективен инхибитор на серин-треонин киназата, PIM1

GNE-064 (CAS №:1997321-20-6) е нов инхибитор с малка молекула на серин-треонин киназата, PIM1. Тази киназа е критично включена в множество сигнални пътища, които регулират клетъчния растеж, оцеляване и диференциация, което я прави обещаваща цел за противоракова терапия.

PIM1 е ​​свръхекспресиран при много видове рак, включително лимфоми, левкемии и солидни тумори, и е свързан с лоши клинични резултати. Доказано е, че инхибирането на активността на PIM1 индуцира клетъчна смърт в раковите клетки, както in vitro, така и in vivo, без значителна токсичност за нормалните клетки.

GNE-064 е мощен и селективен инхибитор на PIM1, с IC50 от 4 nM при ензимни анализи и ниска наномоларна активност при клетъчни анализи. Доказано е, че инхибира растежа на различни ракови клетъчни линии, включително клетки от лимфом, левкемия и рак на гърдата, както самостоятелно, така и в комбинация с други противоракови агенти.

GNE-064 в момента се разработва от Genentech, дъщерно дружество на Roche, за лечение на различни видове рак. Показано е обещаващо в предклиничните проучвания и в момента е във фаза I на клинични изпитвания. Резултати от клинични изпитвания в ранен стадий вече са показали неговата безопасност и потенциална ефикасност при пациенти с напреднали солидни тумори и лимфоми.

Няколко научни публикации подчертаха потенциала на GNE-064 като терапевтичен агент за рак. Тези проучвания показват способността му да индуцира апоптоза в раковите клетки, да инхибира растежа на тумора и да засили противораковата активност на други агенти. Тези констатации подкрепят текущото развитие на GNE-064 като обещаващо противораково лекарство.

В обобщение, GNE-064 е нов, селективен инхибитор на PIM1 киназата с обещаващ терапевтичен потенциал за лечение на различни видове рак. Неговото предклинично и клинично развитие продължава и досега е дало обещаващи резултати.

Препратки:

1. Ю, Дж., Хан, Дж., Лий, С. и др. GNE-064: Мощен и селективен инхибитор на Pim киназата с противоракова ефикасност срещу широк спектър от хематологични злокачествени заболявания и солидни тумори. Mol Cancer Ther. 2020 г.; 19(2): 454-465.

2. Walton, M., Woodgate, L., Puliyadi, R., et al. Клиничният кандидат PIM киназен инхибитор, GNE-049, демонстрира терапевтична ефикасност срещу остра миелоидна левкемия. Рак на кръвта J. 2020; 10(5): 1-9.

3. Uitdehaag, J., de Man, J., Willemsen-Seegers, N., et al. Селективният PIM киназен инхибитор GNE-6444 потиска клетъчния растеж и повишава цитотоксичната активност на химиотерапевтичните средства при различни видове рак. Mol Cancer Ther. 2019 г.; 18(1): 70-82.