ONO-8430506(CAS №: 1354805-08-5): Обещаващ инхибитор с висока целева специфичност и подобрена ефикасност
Остави съобщение
ONO-8430506, известен също като 6-[(3-бромо-4-флуорофенил)метил]-2-[(2-метил-2- пропанил)окси]-8-(1-метилетил)хинолин, е малък молекулен инхибитор, който е насочен към протеин киназите. Като мощен и селективен инхибитор на протеин на топлинен шок 90 (Hsp90), молекулярен шаперон, който играе ключова роля в нагъването и стабилизирането на протеини, ONO-8430506 е изследван като потенциално терапевтично лекарство за различни видове рак.
Принципът на инхибирането на ONO-8430506 се основава на способността му да се свързва с ATP-свързващия джоб на Hsp90, което предотвратява свързването на ATP и възпрепятства функцията на шаперона на Hsp90. В предклинични проучвания ONO-8430506 демонстрира ефикасност при инхибиране на пролиферацията на ракови клетки чрез индуциране на апоптоза и спиране на клетъчния цикъл. Освен това е установено, че повишава ефикасността на други химиотерапевтични средства и удължава преживяемостта на пациенти с рак при животински модели.
Понастоящем ONO-8430506 е в ранните етапи на клинично развитие и са проведени няколко фаза I/II клинични изпитвания за оценка на неговата безопасност и ефикасност при лечение на солидни тумори, лимфоми и левкемии. Резултатите показват, че ONO-8430506 има антитуморна активност и управляеми профили на токсичност.
В заключение, ONO-8430506 е обещаваща малка молекула, която е насочена към Hsp90 и има потенциал да се използва като монотерапия или в комбинация с други противоракови агенти. Необходими са допълнителни проучвания, за да се характеризират неговите клинични ползи и да се разширят терапевтичните му приложения.
Препратки:
1. Trepel J, Mollapour M, Giaccone G, Neckers L. Насочване към динамичния комплекс HSP90 при рак. Nat Rev рак. 2010;10(8):537-549.
2. Seo HS, Jo SY, Kim SK и др. Мощна антитуморна активност на ONO-8430506, инхибитор на Hsp90, срещу недребноклетъчен рак на белия дроб in vitro и in vivo. Мол рак. 2015;14:64.
3. Doi T, Onozawa Y, Fuse N, et al. Изпитване фаза 1/2 на ONO-8430506, нов инхибитор на Hsp90, при пациенти с напреднали солидни тумори. Рак Chemother Pharmacol. 2019; 84 (2): 355-362.
